王重阳从家里取出血清中的病毒核酸提取出来了,尽管含量已经很低,可是总归还有,这是十分值得庆幸的,但是当这一次基因序列测定完毕之后令人意想不到的结果发生了。
“怎么会这样,阳哥你看,这段保守序列又发生了两个碱基的变异!”张静怡指着电脑屏幕上显示的基因序列对王重阳说道。
“难道是上次小戴测得的有误?”要知道这次血液采集的时间和给戴建铭那支样本的时间中间只差了不到5天,5天的时间在自己体内的核酸又发生了变化这是让人无法理解的。
“应该不会,基因测序仪是全自动的,没有任何人为因素在其内,可是说误差几乎为零。”张静怡否定了王重阳的想法。
“等等!”当张静怡滑动鼠标正在标示编码各种蛋白的基因序列时,王重阳猛然想起自己在什么地方见过类似的这个片断,张静怡停了下来,注视着王重阳,这时的他正在搜肠刮肚的寻找自己的记忆,到底是在那里见过呢?
“有了!”王重阳迅速起身,来到另一台电脑进入《科学》杂志网络版,那是一篇发表在今年1月26日的论文,也就是王重体内发生变异之后的不久,虽然已经时隔近三个月可是王重阳对论文还有颇深的印象。
“就是这个了!”王重阳指着论文中曾经提到的一段基因序列说道。这是一段编码一种名为ns1的蛋白质的基因序列,从前人们一直没有对他引起足够的重视。
在禽流感病毒的表达式中,H和N分别代表病毒表面的两种重要的蛋白质,即血凝素(Hemagglutinin,简称HA蛋白)和神经氨酸酶(Neuraminidase,简称N蛋白),他们是病毒亚型分类的依据。H蛋白可以使病毒附着在生物细胞的受体,使其感染;N蛋白会破坏细胞的受体,使病毒在宿主体内自由传播。很多科学家相信这两种蛋白决定了禽流感病毒的毒性和传播能力,但是在26日发表的这篇论文中,领导美国孟菲斯圣祖德儿童医院的这个研究小组的科学家纳伊夫博士指出:ns1的蛋白质可能对人类细胞有更大的危害。
这是因为ns1蛋白质只在病毒侵入机体细胞后才生成,因此纳伊夫博士认为,血凝素和神经氨酸酶两种蛋白质,是流感病毒破坏机体免疫系统感染细胞的关键,而ns1蛋白质则决定了病毒在宿主细胞内的破坏作用。
王重阳他们手里所掌握的这段基因序列正是编码ns1蛋白质的,只不过这个变异是发生在这段基因的保守序列上,因为保守序列被认为是特征序列,就好像一个家族的遗传标志一样十分稳定,尽管是历经数代也不会发生变化,所以国内外的科学家都将目光投向那些经常发生变异的不稳定序列上,而不是保守序列。
王重阳所掌握的基因片段之所以受到了各方的高度重视正在于此,这是目前世界上人类唯一发现的保守基因发生变异的一段基因,他所带来的将是颠覆性的变化。
“阳哥,我真是太佩服你了,这也行,你的脑袋是怎么长的啊,这篇论文我也看过,可是怎么也记不得那么长的基因序列,可却被你一眼识破了,你真是太厉害了,简直就是天才!”张静怡蹦起来狠狠地亲了王重阳一下,王重阳也十分兴奋,回头在张静怡的脸上回吻了一下,那感觉柔软而滑腻,并且芳香四溢。
王重阳也不知道自己是怎么了,发生变异之后他思路变快,很多发生在从前的事本该逐渐忘记但此时却变得越来越清晰,才有今日惊人之举。
“对了就是这段基因!”张静怡将纳伊夫博士发表的编码ns1蛋白质的基因和自己分析得到的变异基因并排打在电脑中,上下的对比很明显,发生变异的就是编码ns1蛋白质基因的一段保守序列。
“流感病毒的基因组拥有8个片段、共编码11种蛋白质。纳伊夫博士认为除了编码血凝素和神经氨酸酶的基因之外,编码ns1蛋白质的基因也存在变异。他的研究小组分析了2196个流感病毒基因和169个病毒全基因组,共370万个碱基对序列。其中不仅涉及禽流感病毒,也包括了人类和猪流感病毒,是迄今包括病毒种类最多、最广泛的流感全基因组对照分析。
纳伊夫博士还指出h5n1型禽流感病毒的ns1蛋白质有一段特征序列,能使这种蛋白质与多个细胞内受体结合,破坏细胞内的关键信号传导通道,使宿主细胞死亡。这可能是h5n1型禽流感病毒高致死率的关键所在,而普通的人类流感病毒则没有这段特征序列。”王重阳背着手站在实验室的中央朗朗上口,而张静怡则瞪大了眼睛看着电脑屏幕,王重阳所说的几乎和论文上提到的没有任何出入,这显示了他惊人的记忆力。
“我想我们所发现的这段保守基因变异就是纳伊夫博士纳伊夫博士所提到的那段特征序列,尽管他没有在论文中体现。”此刻的王重阳信心十足,给自己的发现下了论断。
“ns1蛋白质进入细胞后对禽流感病毒的毒性起到了非常重要的作用,如果能阻断它和细胞内受体结合,就有可能大幅度降低h5n1型禽流感病毒的致死率。而阳哥在你体内发生的这种变异很有可能就是使病毒无法和体内细胞结合,因此你才逃过一劫!”张静怡兴奋的说道。
“是的,这种可能性很大,因为发生在编码N蛋白和HA蛋白基因上的变异已经足以要了我的命,我能活到今日实在是拜这段发生在编码ns1蛋白基因变异所赐!”王重阳肯定了张静怡的想法,两人不约而同的激动地将手握在了一起。
“阳哥,我们离成功不远了!”张静怡用几乎崇拜的目光看着王重阳,是他用自身创造了这一奇迹。
“不,静宜我们距离成功还有很远,只要这种研究成果没有应用于实践,我们就算不得成功,我们现在所要面对的已经不仅仅是科学上的难关了,还有各种错综复杂的势力也在窥伺着我们!”王重阳很快从兴奋中冷静下来。
“阳哥,我相信只要有你在,我们一定可以成功!”不知道为什么张静怡对眼前的这个男人充满了信赖,只要有他在自己身旁她就觉得无比的安全,尽管王重阳的肩膀并不宽厚结实,可是在张静怡眼中那或许是这个世上最安全的地方,不知不觉中张静怡将自己埋入了王重阳的怀中,一切都发生的那么自然。
就在两人为自己的发现激动不已并且分享这一刻的温存的时候,北京小汤山的基地里,张远光和他的研究组却面临着前所未有的困难。
美国疾病控制和预防中心的病毒专家托伦斯坦培博士一直致力于研究给人类带来巨大灾难的1918年“西班牙流感”,因为禽流感病毒基因组的特点是其序列的“不连续性”。它由8个基因节段组成,节段极易发生重配,并可在不同宿主之间发生转移。当同一宿主同时遇到两种不同的病毒后,两种病毒之间可以很容易地发生基因重配,导致病毒变异。1957年和1968年的两次人群流感大流行,就分别是由来自禽流感的病毒节段与人流感病毒基因片段重配所致。
坦培博士一直相信1918年的那次大流感也是由禽流感病毒传染到人体后发生变异生成的。然而“西班牙流感”病毒在爆发后似乎就销声匿迹,要获得其完整的8个功能基因非常困难。幸运的是,在美国阿拉斯加冻土带中,科学家从埋葬的流感死者肺组织里发现了病毒的5个基因,另外3个基因则由美国人类基因组计划对流感病毒的全基因组分析中得到。
负责这一项目的坦培博士进一步将“西班牙流感”病毒的8个功能基因以及从H1N1人类流感病毒中“借”来的非功能基因注入细菌中,让它们组合成完整的病毒基因组,再将病毒基因组注入人或动物的细胞内,让其生成病毒蛋白质,这样制成了功能完整的病毒。
很不幸的是,当坦培博士受命于美国政府带着自己的研究成果来到中国时,在和张远光他们发现的病毒基因进行比较时发现了两株病毒惊人的相似。